杨顶权,白彦萍, 尤立平,等.复方倍他米松联合山莨菪碱注射治疗眉毛斑秃的临床观察.中华医学美学美容杂志,2011,17(1):30-33

复方倍他米松联合山莨菪碱注射治疗眉毛斑秃的临床观察

杨顶权，白彦萍，宋佩华，张立新  蔓小红

（卫生部中日友好医院皮肤性病科，北京100029）

[摘要] 目的：观察复方倍他米松联合山莨菪碱注射治疗眉毛斑秃的疗效、安全性及患者满意度。方法：66例患者随机分为复方倍他米松组32例（A组）和复方倍他米松联合山莨菪碱组34例（B组），A组用复方倍他米松注射液和生理盐水混合液，B组用复方倍他米松注射液和山莨菪碱注射液的混合液，两组均按0.2ml/cm²标准，从眉毛中央向两侧注射，每1个月注射1次，并观察疗效，3个月后根据不良事件发生率和患者的主观感受分析其安全性和满意度。结果：A组在治疗后1个月、2个月和3个月后的有效率分别为31.25%、53.13%和71.88%，B组的有效率分别为58.82%、73.53%和88.24%，B组的疗效明显优于A组 (P<0.05)；疗程结束后B组的不良事件发生率与于A组相似 (P＞0.05)；B组的患者满意率为97.06%，高于A组的78.13%(P<0.05)。结论：复方倍他米松注射液联合山莨菪碱注射液治疗眉毛斑秃可获得较好疗效、安全性和患者满意度。

[关键词] 复方倍他米松注射液；山莨菪碱注射液；眉毛斑秃

Clinical observation of combining compound betamethasone with anisodamine in the blocking treatment of eyebrow alopecia areata

YANG Ding-quan   BAI Yan-ping  SONG Pei-hua  ZHANG Li-xin

(Department of Derma-venereal;China-Japan Friendship Hospital;Ministry of Public Health;Beijing 100029,China)

 [Abstract] Objective: Observing the curative effect, safety and patient’s satisfaction degree of combining compound betamethasone injection with anisodamine injection in the blocking treatment of eyebrow alopecia areata.Mathod:66 cases are randomly divined into tow groups, 32 cases(group A) were treated by compound betamethasone,34 cases (group B) were treated by combining compound betamethasone with anisodamine.The drugs were injected from the middle of eyebrow alopecia areata to two sides by the standard of 0.2ml/cm² in both groups one time a month.The curative effect of the all cases were observed at post-treatment 1 month,2 months and 3 months.The safety of them were evaluated basing on incidence rate of the all cases’ side effect and their satisfaction degree were evaluated basing on subjective reception post-treatment 3 months.Result:The effective power in group B is 58.82%,73.53% and 88.24% by turns at post-treatment 1 month,2 months and 3 months and in group A is 31.25%,53.13%% and 71.88%.The curative effect in group B is better than in group A (P<0.05), and the incidence rate of side effect in group B is similar to what in group A (P＞0.05)and the patient’s satisfaction degree in group B is better than in group A (P<0.05) at post-treatment 3 months . Conclution: It’s superior curative effect, safty and patient’s satisfaction degree that compound betamethasone injection combine with anisodamine injection in the blocking treatment of eyebrow alopecia areata.

[Key word] Compound betamethasone injection; Anisodamine injection; Eyebrow alopecia areata

眉毛斑秃是重症普秃常见的伴随症状，也可单独发生，眉毛位于面部最明显的位置，眉毛缺失一般很难被掩盖，是临床严重损害容颜的皮肤病，给患者精神上带来的痛苦远大于脱

发本身，对患者的形象和心理产生严重的影响，斑秃患者的眉毛再生是治疗的首要任务。2007年1月-2008年12月我们采用复方倍他米松注射液（商品名：得宝松，先灵葆雅中国制药有限公司生产）联合山莨菪碱注射液（商品名：654-2，杭州民生制药厂生产）治疗眉毛斑秃获得了很好的疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料：选择门诊眉毛斑秃患者，回有效病例66例。复方倍他米松注射液组32例（A组），其中男性15例，女性17例；年龄为18-63岁；病程6个月至10年；斑秃3例，全秃11，普秃18；复方倍他米松注射液联合山莨菪碱注射液组34例（B组），其中男性18例，女性16例，年龄为18-60岁，病程9个月至12年；斑秃2例，全秃13，普秃19。两组的性别比例、年龄、病程、病情轻重程度均无显著性差异，P＞0.05。

1.2 诊断标准^[1]：患者眉毛突然发现边界清楚的脱发区，甚至全部脱落，该处皮肤光滑，无炎症。在活动期，脱发区边缘头发松动，很易拔出(轻拉试验阳性)，拔出头发，显微镜下可见毛干近端萎缩，呈上粗下细的“惊叹号”样。常伴有头发、胡须、体毛的斑块脱落和指甲的改变，甚至出现全身毛发脱落。同时排除假性斑秃、梅毒性脱发、拔毛癖等。

1.3 纳入标准  ①患者年龄18~65岁；②能坚持随访和用药并知情同意；③2周内未接受过局部或系统治疗，4周内未接受过局部注射和系统应用长效类固醇激素；④无肝肾功能障碍及全身感染，无皮质类固醇激素治疗禁忌症；⑤对上述药物无明显过敏。

1.4 排除标准：①患者年龄在18岁以下或65岁以上者；②妊娠及哺乳妇女及严重心、肝肾疾病及精神病患者；③不能坚持随访和用药并知情同意；④2周内使用过系统或局部治疗脱发药物者，4周内接受过局部注射和系统应用长效类固醇激素者；⑤对上述药物过敏者。

1.5 中止和撤出标准：①严重不良事件；②违背试验方案；③失访（包括患者自行退出）；④患者撤回知情同意书。

2 方法：

2.1 分组方法：实际选取病例72例，收回有效病例64例，以随机表的顺序确定入组病例，A组收回有效病例32例，B组收回有效病例34例。

2.2 治疗方法：A组用1ml复方倍他米松注射液混合1ml生理盐水，B组用1ml复方倍他米松注射液混合1ml山莨菪碱注射液的液，两组按0.2ml/cm²标准局部皮下注射。注射方法为点状注射法，从眉毛中央顺着眉毛走向沿着皮下向两侧注射，边推注边退回，注射结束后用棉签按压5分钟左右。每月注射1次并观察疗效，连续治疗3次后根据不良事件发生率分析其安全性，根据患者主观感受评价满意度。

2.3 疗效判定^[2]：参照中国中西医结合学会皮肤性病学会制订的斑秃疗效判断标准(草案)。痊愈：眉毛全部长出，其分布密度及色泽均正常，拉发试验阴性；显效：眉毛新生70%，包括密度、粗细及色泽均接近正常；有效：眉毛新生30%以上，包括有毳毛及白发长出，且治疗后毛发停止脱落；无效：治疗2个月以上，新发生长不足30%或继续脱落者；有效率=(治愈例数+显效例数)/合格病例数×100%。

2.4 满意度判定：根据患者的主观感受分为非常满意、满意、一般和不满意。非常满意：脱发区毛发全部长出，其分布密度及色泽均正常，对患者形象没有影响；满意：大部分毛发新生，包括密度、粗细及色泽均接近正常，对患者形象有轻度影响；一般：毛发停止脱落，部分毛发新生，包括有毳毛及白发长出，对患者形象没有中度影响；不满意：治疗3个月后，少量新发生长或继续脱落者，对患者形象没有严重影响；满意率=(非常满意例数+满意例数)/合格病例数×100%。

2.5 不良事件：复方倍他米松注射液局部注射常见不良反应为色素沉着、色素减退、表皮萎缩、毛囊炎等；山莨菪碱注射液局部注射常见不良反应为口干、局部红斑、面红、视物模糊等。记录两组不良事件，不良事件发生率=(不良事件的病例数/合格病例数)×100%。

2.6 统计方法：所有数据均输入微机，用dBASE数据库管理，数据分析用SPSS10.0软件，计数资料采用X²检验，成对资料采用t检验，等级资料采用非参数检验（Mann-Whitney Test），有效数字精确到0.01。

3、结果

3.1 两组的疗效比较：在治疗后1个月、2个月和3个月，通过有效率比较，B组的有效率均明显高于A组；通过疗效比较，B组的疗效优于A组，为P＜0.05，有显著性差异，表明B组的疗效优于A组，见表1。

表1、治疗后1个月、2个月和3个月两组的疗效

Tab 1 Comparison of efficacy between treatment and control groups at the mouth 1,2,3

注：p＜0.05(a、b、c 的Z值分别为：-2.532、-1.999、-1.929；P值分别为：0.011、0.046、0.043)

3.2 两组的满意度比较：疗程结束时，B组的满意率明显高于A组；两组的满意度比较，表明B组的满意度高于A组，p＜0.05，有显著性差异，见表2.

表2、两组满意度比较

Tab 2 Comparison of satisfaction degree between treatment and control groups

  注：p＜0.05（Z值分别为-2.556, P值分别为0.011）

3.2 两组治疗过程中的不良事件比较：疗程结束时，A组的不良事件有26例，主要是复方倍他米松注射液的不良反应，多数不良反应停药后逐渐减轻或消失；B组不良事件有5例，主要是复方倍他米松注射液和山莨菪碱注射液共同的副作用，所有的不良事件轻微，停药后逐渐消失。两组的不良事件比较，B组的不良事件发生率与A组相似，P＞0.05，无显著性差异，见表3。

表3、两组的不良事件比较：

Tab 3  Comparison of adverse reaction between treatment and control groups

注：p＞0.05(Pearson Chi-Square值为0.019；P值为0.891)

 4 讨论

眉毛斑秃常伴发于普秃或全秃患者，头发的缺失可以通过假发替代疗法加以掩饰，但眉毛的缺失很难用替代疗法加以掩饰。眉毛在眼睛上方的，占居面部重要的位置，双眉的舒展、收拢、扬起、下垂可反映出人的喜、怒、哀、乐等复杂的内心活动。眉毛的缺失给患者的心理和自身形象产生严重影响，给他们的日常生活和社会交往带来不便，因此眉毛的再生和恢复对患者的身心健康具有重要意义，是重症斑秃患者首先要解决的问题，复方倍他米松注射液联合山莨菪碱注射液局部封闭治疗眉毛斑秃具有起效快、副作用小、患者满意的特点，近10年未见类似文献报道。

斑秃的发生可能与遗传、神经精神、内分泌失调有关，局部的免疫异常和微循环障碍是其发病的关键环节。研究证实斑秃是由T细胞介导为主的自身免疫相关性疾病，斑秃患者皮损的组织学检查可见毛囊周围存在大量以CD4⁺和CD8⁺分子为主的T淋巴细胞浸润^[3]，这些淋巴细胞活化后产生大量IL-1、IL-2、IFN-γ和TNF-a等细胞因子。IL-1β能有效抑制毛发生长，干扰毛发正常生长周期使其过早向终止期转化^[4]，IFN-γ的表达上调可直接导致细胞毒作用或使细胞因子产生病理改变而引起斑秃的发病^[5]。微循环与斑秃之间的关系密切，熊霞等^[6]报告斑秃患者血液粘滞度增高，且增高程度与秃发的严重程度有关。血液粘滞度增高，组织微循环的灌注必然减少。陈达灿等^[7]采用激光多普勒技术检测发现，患者斑秃皮损的血流量明显低于自身对侧相应正常部位。倪剑等^[8]发现斑秃患者斑秃区和甲皱部血管管袢数均明显减少，粒状血流、间歇血流明显增多，流速减慢，视野模糊，乳头平滑，甲皱部扭绞型血管增多。局部微循环灌注不足，毛发得不到足够的营养和氧份，导致毛发松动、脱落。

复方倍他米松是一种新型强效、长效糖皮质激素复合制剂，每支含倍他米松磷酸酯钠2 mg和倍他米松二丙酸酯5mg，前者易溶于水，可被迅速吸收而起效，从而迅速控制症状，后者呈微溶性，水解缓慢，维持疗效时间长，其疗效可维持4周左右。复方倍他米松治疗斑秃的机制可能在于抑制毛囊周围的炎症反应，改善局部微循环，从而促进毛发再生^[9]。局部注射皮质激素可抑制白细胞向血管外移行，减少脱发区炎症细胞浸润，降低炎症反应的功能，还可阻碍淋巴母细胞的生长，加速小淋巴细胞破坏，减轻致敏小淋巴细胞与有关抗原物质发生反应^[10]。山莨菪碱是胆碱能受体抑制剂，可使平滑肌松弛，消除血管痉挛，扩张血管，尤其对微循环有较好的改善作用。斑秃部位皮下注射山莨菪碱，局部药物浓度高，毛细血管扩张明显，血液循环加快，毛乳头处得到足够的血液供应，头发又恢复生长^[11]。两者联合用药抑制了斑秃发病的关键环节，既抑制脱发区的免疫反应，又能改善脱发区的微循环，促进了毛发的再生。

我们采用点状注射法治疗眉毛斑秃效果明显，一般1-2周可见毳毛长出，3-4周可见较密集新发，B组起效更快，毛发生长更为浓密，可能与山莨菪碱改善局部微循环有关。我们采用单点注射法不仅具有操作简单、起效快、创伤小的优点，用生理盐水、山莨菪碱与复方倍他米松混合，可以稀释后者的药物浓度，减少局部注射的不良反应。还具有治疗次数少、节约时间、相对费用低、依从性好等优点。从临床疗效来看，效果好的多数病情较轻斑秃、普秃患者，疗效欠佳的患者为多数为重症斑秃患者，可能与复方倍他米松用量较小，难以阻断炎性介质对毛囊的损伤，影响了疗效。在疗程结束后，可以根据病情适当加大复方倍他米松的剂量或配合其他免疫疗法，促使病情尽快痊愈。眉毛斑秃的改善是重症斑秃患者的自信心的恢复、形象的改善和树立战胜疾病勇气的基础，本研究发现复方倍他米松注封闭治疗眉毛斑秃获得很好的疗效、安全性和患者满意度，复方倍他米松联合山莨菪碱与前者具有相似的安全性，有更好的疗效和患者满意度，是治疗眉毛斑秃的有效方法。

参考文献：

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3 McElwee KJ, Freyschmidt-Paul P, Hoffmann R, et al. Transfer ofCD8(+) cells induces localized hair loss whereas CD4(+)/CD25(-)cells promote systemic alopecia areata and CD4(+)/CD25(+) cellsblockade disease onset in the C3H/HeJ mouse model[J]. J Invest Dermatol, 2005, 124: 947-957.

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5 Freyschmidt-Paul P, McElwee KJ, Hoffmann R, et al. Reduced expression of interleukin-2 decreases the frequency of alopecia Arcata onset in C3H/HeJ mice[J]. J Invest Dermatol, 2005, 125: 945-951.

6 熊霞,陈德宇,吕晓雅,等.斑秃患者血液流变学的变化[J].中国皮肤性病学杂志,2000,14(5):313.

7 陈达灿,胡东流,区全.斑秃皮损血流量变化的研究[J].中国皮肤性病学杂志,1998,12(1):20.

8 倪剑,孙益年.斑秃病人甲皱和头部皮肤微循环观察与研究[J].临床皮肤科杂志,1997,26: 305-30

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11 贺丽萍.654-2治疗斑秃68例疗效观察. 浙江实用医学,2004,9(6):433-434