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雄激素性秃发的治疗药物会引起不孕不育吗?
来源:李锘 浏览:2767 日期:2021-12-25 14:55

雄激素性秃发是临床最常见的脱发类型,约占所有脱发疾病的90%,男女都可以发病,男性多于女性。中国男性发病率约为21.3%,女性为6%,目前我国约有1.8亿患病人群。临床上男性表现为前额两侧头发逐渐减少,发际线呈M型逐渐向头顶延伸,随后出现头顶部毛发减少和变细,也有人前额和头顶部脱发同时进行,头顶部的头发可逐渐完全脱落,或仅遗留少量毛发,最终与额部后退的发际线相汇合,只有顶侧边缘和后枕部毛发保留,就是我们俗称的“秃顶”。女性则主要表现为头顶部的毛发逐渐减少和变细,头发中缝逐渐增宽,一般前部最宽,向后逐渐变细,形成“圣诞树模式”,但也有少数人表现和男性脱发类似,发际线也可出现后移,称为女性型脱发。本病一般从20-30岁开始发病,病程可持续十年甚至数十年,常伴有头皮出油、头皮屑增多、瘙痒、毛囊炎等症状,对患者的形象和社交带来巨大影响。中日友好医院皮肤科李锘

引起雄秃的原因主要是遗传和雄激素,还与毛囊分泌的一些生长因子以及精神因素、头皮微循环障碍和感染因素有关。目前认为雄秃是一种多基因遗传性疾病,已经识别出多个与雄秃相关的遗传区域和相关基因,约一半以上的患者有明确的家族史。雄激素水平方面:研究发现阉割者和缺乏5α-还原酶的家族不发生雄秃。外周血中的睾酮在5α-还原酶的作用下可转化成活性更强的双氢睾酮(DHT),DHT更容易和毛囊中的雄激素受体(AR)结合两者结合后会引发一系列反应,从而影响毛发的生长周期、毛囊逐渐微小化甚至萎缩。雄秃患者血液中的血清睾酮大多正常,但秃发区局部的5α-还原酶、DHT及AR的表达都明显升高,且敏感性增强导致了疾病的发生,而枕部及颞部通常缺乏AR及5α-还原酶或其敏感性不高,故这些区域很少发生秃发。

目前治疗雄激素性秃发的口服药物主要是针对雄激素这一发病环节的,因此很多患者十分担心药物会影响生育及性功能,从而不敢轻易尝试口服药物,延误了最佳治疗时期,令人惋惜。今天就这方面的问题给大家作一个详细的解释和说明:

问题1:非那雄胺会影响男性的性功能吗?

1992年5mg的非那雄胺被批准用于治疗良性前列腺增生,上市后人们发现该药物可以使部分头发稀疏的老年人发量明显增多,通过为期5年的临床研究证实1mg的非那雄胺可以有效治疗男性雄激素性秃发,且不良反应发生率更低。该药物最令人担忧的副作用就是性功能障碍,上市前的临床研究显示连续用药1年不到2%的患者存在性欲降低、勃起功能障碍、射精体积减少、射精障碍等不良反应,随着用药时间的延长,不良反应发生率呈逐渐下降趋势,停药后会逐渐消失。1997年1mg的非那雄胺获得美国FDA批准治疗男性雄秃,2001年在我国上市使用,随着药物的广泛应用,有些报告指出非那雄胺停药后出现持续性功能异常,以及一些其他症状包括自杀意念,认知障碍,疲劳和阴茎敏感性降低,被称为“非那雄胺后综合证”。但后续的一些研究表明出现持续性功能异常症状的男性其雄激素、激素受体水平和5α-还原酶基因均未见明显异常,但主观抱怨更强烈,抑郁评分较高,且分数与用药和停药时间无明显相关性。目前尚并无确切证据表明所谓“非那雄胺后综合症”的存在。不良反应中勃起功能障碍发生率较高,约80名患者中有1名出现,然而被告知药物潜在副作用的患者不良反应发生率(43.6%)明显高于未被告知的患者(15.3%),这说明存在一定的心理暗示,因此临床上对本身患有抑郁症或性功能障碍的患者应避免使用。其他较少见不良反应包括乳房触痛或肿大、过敏、睾丸疼痛等,如果出现以上不良反应建议停药。

问题2:非那雄胺会影响生育吗?

目前的研究数据显示1mg的非那雄胺口服并不影响男性的精子质量和功能,但本身患有少精子症或者无精子症的不育男性不建议口服该药物。短期内打算备孕的男性从尽可能保证安全的角度考虑,可暂缓口服该药物或停药3个月后再进行备孕。未停药的男性可选择将药品拿到单位服用,避免孕妇和哺乳期妇女接触,这是因为该药品具有一定挥发性,且可通过皮肤吸收,可能导致男性胎儿外生殖器畸形和增加乳腺癌的发生率。需要指出的是每天1mg的非那雄胺口服对女性患者是无效的,尽管有文献报道高剂量的非那雄胺(2.5-5mg)对部分女性患者有效,仍不建议育龄期妇女使用,非育龄期女性也需要在医生指导下谨慎使用。

问题3:度他雄胺和非那雄胺的区别?

0.5mg的度他雄胺目前只在少数国家被批准用于男性雄秃的治疗,尚未获得我国和美国FDA的批准。这两种药物都是5α-还原酶抑制剂,区别是非那雄胺主要抑制II型5α-还原酶,每天口服1mg,可降低DHT约70%,使血循环中睾酮的水平升高约10%-15%,但仍在生理范围内。而度他雄胺同时抑制I型和II型5α-还原酶,抑制能力分别是非那雄胺的100倍和3倍,每天口服度他雄胺0.5mg,可降低DHT约90%。度他雄胺的药物半衰期也较非那雄胺长,为了避免血液被孕妇使用后发生危险,献血要求非那雄胺停药后4周,度他雄胺停药后6个月。度他雄胺的疗效在一定程度上优于非那雄胺,但不良反应的发生率也随之增加,适合口服非那雄胺治疗1年无效的患者。

问题4:治疗女性型脱发的口药物影响生育吗?

目前治疗女性型脱发的常用口服药物主要是螺内酯和达英35(炔雌醇环丙孕酮片),螺内酯可以抑制雄激素受体信号传导,降低睾酮水平,作用温和,副作用相对很小,一般建议连续口服9-12个月,但由于其具有广泛的抗睾酮作用,具有致畸性,服药期间需要采取严格的避孕措施,建议停药至少3个月后再进行备孕。达英35本身就是口服避孕药,具有很强的抗雄激素作用,也有孕激素活性,能抑制垂体促性腺激素的分泌,使体内睾酮水平降低,一般建议连续口服至少6个月,停药后就可以备孕。

雄激素性秃发如果能够早期诊断并进行及时、正确的治疗,大部分患者的脱发情况1年左右可获得明显改善,但获得最大的治疗效果可能需要数年时间,和很多慢性疾病如高血压、糖尿病一样,雄激素性脱发目前尚无根治的方法,任何治疗手段停用后,脱发程度会逐渐恢复到起点,需要进行长期的维护治疗。1mg的非那雄胺仍是目前被我国FDA批准的唯一有效的治疗男性雄激素性秃发的口服药物,不良反应发生率低,不影响男性生育功能。一般建议先口服2-3个月,如出现不良反应立即停药,症状会逐渐消失;如无明显不适建议至少连续口服1-2年以上,疗效满意后遵医嘱逐渐减量维持。一般在服药3个月后头发脱落减少,使用6个月可以看到生发的效果,如果治疗12个月疗效不佳,建议停药。非那雄胺用药1年的有效率可达65%-90%,在疾病早期使用效果较好,用药后毛囊直径和生长期毛发比例均增加,但前额的有效率低于头顶部,可与多种方法联合使用,疗效更佳。



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