过敏性哮喘(Allergic Asthma)是一类由花粉、动物皮屑、尘螨等过敏原引发的以特异性免疫球蛋白E(sIgE)

水平升高为主要特征的慢性过敏性疾病[1]，全球2，350万哮喘患者中约70%为过敏性哮喘患者[2]。口服及吸入糖皮质

激素(ICS)、短效及长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA)、白三烯调节剂(LTM)、是临床常用治疗药物，尽管大部

分哮喘患者应用标准治疗后症状明显改善，但仍有部分患者的症状和急性发作得不到良好控制[3]。2015全球哮喘处理

和预防策略(GINA)指出，对于依从性良好、吸入药物操作正确的中重度过敏性哮喘患者，若经第4级治疗(中高剂量

ICS和(或)LABA+缓解用药)，症状和急性发作仍未良好控制时，应考虑在现用药物基础上加用抗IgE抗体进行治疗。

抗IgE治疗在过敏性哮喘治疗中起着至关重要的作用，故本文对其在过敏性哮喘治疗中的长期有效性及安全性进行综

述。

一、IgE抗体在过敏性哮喘中的作用

IgE在过敏性哮喘的炎症反应中发挥着非常重要的作用。当过敏原首次进入机体时，通过树突细胞的递呈引发一系

列炎症级联反应:Th2细胞诱导B细胞产生大量IgE抗体及炎症因子(如IL-4、IL-5、IL-9、IL-13)，IgE抗体与肥大细

胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE高亲和力受体(FcεRI)结合形成FcεRI-IgE复合物[4]。过敏原再次进入机体时，可迅速与

该复合物结合，致使组胺、白三烯、前列腺素等炎性介质大量释放，引起粘液分泌、气道平滑肌收缩、血管通透性增

高[4-5]。炎性细胞在上述炎症介质的作用下又可级联扩大IgE的生成，发生迟发相变态反应，加速哮喘进展[5]。而另

有研究指出，特异性的IgE分子还可与树突状细胞结合，使其抗原递呈作用加强，上调肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的

FcεRI受体表达[6]，有研究还发现，IgE可通过增加细胞外基质(ECM)导致气道重塑、还参与病毒诱导的哮喘急性发作

过程[7-8]。

二、抗IgE治疗过敏性哮喘机制

早在20世纪90年代初期，就有人提出抗IgE抗体可治疗变态反应性疾病的观点。2003年，抗IgE抗体奥马珠单抗

(omalizumab)最先由美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。奥马珠单抗为抗IgE人源化单克隆抗体，95%的序列由人

免疫球蛋白IgG1构成，仅5%为鼠源抗体互补决定区[9]。奥马珠单抗可选择性地与游离IgE的Cg3区结合(Cg3区是IgE与

IgE受体a链结合的位点)，迅速降低血清游离IgE水平，竞争性地阻断游离IgE与其受体FcεRI结合，抑制炎症反应的

扩大[6]。奥马珠单抗还可以下调嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面的FcεRI水平，阻止上述细胞的激活及炎症介质的释

放，继而降低过敏性哮喘发作的可能，改善哮喘症状[6]。皮下注射奥马珠单抗2小时内，血清游离IgE水平较使用前下

降99%，给药3个月，嗜碱性粒细胞表面的FcεRI水平可下调93%[6];药代动力学模型分析发现，奥马珠单抗治疗期

间，1gE生成下降速率为54%/年，总IgE水平于5年达到新的动态平衡，终止治疗后IgE生成速度十分缓慢，大约需15年

才能回到基线水平[10]。