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谈膜性肾病致肾病综合征的治疗方案
来源:高瑞通 浏览:669 日期:2023-11-27 19:42

膜性肾病致肾病综合征是少数几种有可能彻底治愈的肾病。病房或门诊工作中,对此类病人,究竟采取怎么样的治疗方案,多取决于医生的个人经验。有同理心的医生会把各种治疗方案与患者交代利弊,请患者也参与抉择。在发现膜性肾病无法自愈,可能出现肾功能恶化的情况下,目前国际指南列入的一线治疗方案有4种,理论上都可以选择。这4种方案包括大剂量糖皮质激素+环磷酰胺;小剂量糖皮质激素+环孢素A;单用他克莫司;抗CD20单抗。显而易见,前二者有激素,后二者不用激素。

下面仔细看看每个方案的优缺点。

第一个方案即大剂量糖皮质激素+环磷酰胺。这个方案的特点

是疗效非常好,价格便宜但潜在副作用比较多。应用此方案,肾病完全缓解率(即蛋白尿小于0.3g,可以理解为肾病好了)为32%,整体缓解率(包括部分缓解率即蛋白尿下降50%)为72.3%。然而这个方案的最大问题也是最可怕的,就是环磷酰胺存在潜在泌尿系统肿瘤的风险,即肾癌输尿管癌或膀胱癌的发生率明显增加。大剂量激素的副作用就不再在此赘述,有兴趣的朋友可参考之前我的科普文章。第二个方案为激素+环A。国际指南建议用1-2片的激素,北京协和医院经常采用半量激素(60公斤体重患者需要用一天6片)。这个方案的肾病完全缓解率在27%,整体缓解率在75%。由于国际指南依据的一致的研究方案,不考虑病人间的差异,整体上,采用协和的方案结合个体化治疗,我的经验是肾病缓解率更高,整体缓解率超过80%,完全缓解率超过30%。但这个方案有一些缺点,包括1)激素的副作用依然比较大;2)环孢素可能引起肾功能恶化有时不得不换用其他方案;3)患者经常牙龈增生明显,严重影响生活质量;4)复发率比较高,标准方案复发率高达45%,需要延长激素的使用时间者加用其他免疫抑制剂才可能减少复发。第三个方案经常受到某些患者特别是女性欢迎,因为不用激素。单用他克莫司的方案肾病完全缓解32%,整体缓解率94%。该方案虽然不用激素,缓解率高,也颇有一些缺点,首先是相对比较贵,一个60公斤体重病人,每月花费在2000左右,一般需要12-18个月。其次,虽然发生率不如激素,但仍有发生糖尿病的可能性。其三是虽然比环孢素A少,他克莫司也有部分病人肾功能恶化。最后就是与环孢素A一样,也有约一半病人复发,也需要在缓解后加用其他免疫抑制剂才可能减少复发。

第四种方案属于新药,近几年在国内国际比较火。抗CD20单抗,进口药商品名为美罗华。这个药的肾病完全缓解率35%,整体缓解率60%。复发情况比环孢素或而他克莫司少的多(24个月时几乎无复发,之后的复发情况目前缺少研究资料)。该方案的优势明显,副作用相对而言少(也有重症感染案例,但整体副作用的确少),复发率低,省事,不用天天服药。缺点也同样突出,包括1)40%病人根本无效,这个比较让人无语(因为很贵);2)需要住院;3)价格昂贵,一个疗程6-8万,几乎所有病人需要第二个疗程。这样就十几万了。

总体而言,我个人认为,对膜性肾病致肾病综合征的治疗,要

结合肾病综合征严重程度,并发症,合并症情况,以及一些非医疗

因素比如经济能力,对容貌改变的要求,患者主观要求,与患者及

家属共同决定。


有兴趣的朋友,可以参考以下文献

1. Jha, V., et al, A randomized, controlled trial of steroids and cyclophosphamide in adults with

nephrotic syndrome caused by idiopathic membranous nephropathy, JAm Soc Nephrol,2007.18(6): p.1899-904.

2. Cattran, D.C., et al., Cyclosporine in patients with steroid-resistant membranous

nephropathy: a randomized trial. Kidney Int, 2001.59(4): p. 1484-90.

3. Praga, M., et al., Tacrolimus monotherapy in membranous nephropathy: a randomized

controlled trial. Kidney Int, 2007.71(9):p.924-30.

4. Fervenza, F.C., et al., Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous

Nephropathy. NEngl J Med, 2019.381(1): p.36-46.



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