CO084基因突变所致原发性辅酶O10缺乏症4型一例表型及基因突变分析

摘要

目的:原发性辅酶010-缺乏症4型COO10D4)的主要特征是是常染色体隐性遗传性小脑性共济失调，线粒体呼吸链功能障碍。临床常表现为早发性运动耐受不良、进行性小脑共济失调和运动障碍。COO8A基因(OMIM*606980)突变是该病的致病基因。本研究中我们提供一例C008/基因复合杂合突变所致的小脑共这失调患者的临床及辅助检查特征方法:对1例父母非近亲结婚的男性患者进行详细的体格检查和辅助检查。排除获得性共济失调、Friedreich共济失调和动态突变所致的遗传性共济失调(SCAs及DRPLA)后，对患者进行全外显子组测序(WES)，然后应用一代测序确认变异位点。并在患者的无症状父母、两个兄弟和一个妹妹进行家系验证。结果:该串者为男性，31岁，表现为幼年起病的运动不耐受和进行性小脑共济失调，步态广泛，震颤，伴有自主神经功能障碍(便秘、小便失禁及勃起功能障碍)。血清乳酸水平升高，血浆辅酶Q10水平0.59ug m1(正常范围1.31+0.3Sug ml)，头MRI显示明显小脑萎缩，脊柱X线显示胸腰椎侧凸。WES发现患者CO084基因存在复合杂合突变844-1845insGp.Ser616Leufs*114(已报道)和.902G>A.p.Arg301G(未报道)。给子能气朗(10mg/片) 50m,每天三次服用两年后，患者乏力感及运动不耐受症状显著改善，共济失调量表评分由首次就诊时的13分降到8分自主神经症状便秘及小便失禁较前也有所缓解，但勃起功能障碍仍存在

结论:我们确定了一个COQSA突变导致的原发性辅酶Q10缺乏症4型患者，我们的发现拓宽了COQSA基因突变和临床表

现的范围。